Venetoclax是一种治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的新药。归纳和梳理了Venetoclax及其关键中间体1-【[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基]甲基】哌嗪、3-硝基-4-【[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基】苯磺酰胺的合成路线,提出较好的合成路线,产率较高,适合工业化,但用Pd络合催化剂较为昂贵,需要进一步降低成本。

1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪是合成盐酸西替利嗪的重要中间体,其是以4-氯二苯甲酮为起始原料,通过锌粉还原,溴化,最后与无水哌嗪反应而制得,实验确定的最佳反应条件:还原剂锌粉与4-氯二苯甲酮的物质的量比为2.5,溴化反应温度为75~80℃,取代反应温度为80~85℃;产品合成总收率为71.2%,纯度为98.7%。该合成路线原料价廉易得,适合工业化生产。